El queratoquiste odontogénico es una lesión intraósea generalmente asintomática, ubicada comúnmente en la región posterior de la mandíbula. Es el tercer quiste más prevalente en la cavidad bucal y el más estudiado en la actualidad debido a su comportamiento agresivo y elevada tasa de recidiva. Para reducir la tasa de recidiva de la lesión, se ha propuesto el uso de 5-fluorouracilo tópico como alternativa de tratamiento coadyuvante a la enucleación debido a la tasa de éxito demostrada en carcinomas de células basales, entidad cuya patogénesis molecular es similar a la del queratoquiste odontogénico. Se presento el caso de un paciente de 54 años de edad con una lesión intraósea ubicada en la rama mandibular dere- cha, la cual fue diagnosticada como queratoquiste odontogénico recurrente y cuyo tratamiento realizado fue mediante enucleación quirúrgica y aplicación de 5- fluorouracilo tópico al 5% a través de una gasa empaquetada durante 24 horas. No presento recidiva de la lesión después 14 meses de seguimiento.